| Dawkowanie |
Doustnie. Dorośli. Leczenie powinien rozpocząć i nadzorować lekarz z doświadczeniem w leczeniu raka rdzeniastego tarczycy oraz w prowadzeniu terapii z zastosowaniem leków przeciwnowotworowych, a także doświadczony w interpretacji zapisu EKG. Ponieważ aktywność leku, na podstawie dostępnych danych, uważana jest za niewystarczającą u pacjentów bez zidentyfikowanej mutacji RET, przed rozpoczęciem leczenia wandetanibem należy potwierdzić obecność mutacji RET za pomocą zwalidowanego testu. Przy ustalaniu statusu mutacji RET próbki tkanki powinny być pobrane w miarę możliwości w czasie raczej rozpoczynania leczenia niż diagnozy. Zalecana dawka to 1 tabl. 300 mg raz na dobę, przyjmowana w trakcie lub między posiłkami, codziennie o tej samej porze. Jeśli dawka zostanie pominięta, należy ją przyjąć, kiedy tylko pacjent sobie o tym przypomni. Jeśli do pory przyjęcia następnej dawki pozostało mniej niż 12 h, nie należy przyjmować pominiętej dawki. Nie należy przyjmować dawki podwójnej (dwóch dawek o tej samej porze) w celu uzupełnienia pominiętej dawki. Wandetanib może być stosowany tak długo, jak u pacjentów z rakiem rdzeniastym tarczycy widoczne są korzyści z leczenia. Przed rozpoczęciem leczenia konieczna jest wnikliwa ocena odstępu QTc w zapisie EKG. W przypadku zdarzenia 3. stopnia wg CTCAE lub większej toksyczności lub wydłużenia odstępu QT (w zapisie EKG), należy przynajmniej tymczasowo przerwać stosowanie wandetanibu, a kiedy objawy toksyczności ustąpią lub ulegną poprawie do stopnia 1. w skali CTCAE, wznowić jego stosowanie w zmniejszonej dawce. Jeżeli to konieczne, dobowa dawka 300 mg może zostać zmniejszona do 200 mg lub do 100 mg. Stan pacjenta musi być odpowiednio kontrolowany. Ze względu na 19-dniowy T0,5 leku, działania niepożądane, w tym wydłużony odstęp QTc, mogą nie ustępować w krótkim czasie. U pacjentów w podeszłym wieku zmiana dawki początkowej nie jest konieczna. Szczególne grupy pacjentów. Dostępne są ograniczone dane kliniczne dotyczące stosowania wandetanibu u pacjentów w wieku powyżej 75 lat z rdzeniastym rakiem tarczycy. U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek zmiana początkowej dawki leku nie jest wymagana. Lek nie jest zalecany do stosowania u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. Dostępne są ograniczone dane dotyczące stosowania dawki 300 mg u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek: u 5 spośród 6 pacjentów dawka musiała zostać zmniejszona do 200 mg. Mimo zmniejszenia dawki początkowej do 200 mg u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek bezpieczeństwo i skuteczność dawki 200 mg nie zostały określone. Wandetanib nie jest zalecany do stosowania u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (stężenie bilirubiny w surowicy przekraczające 1,5-krotnie GGN). Zmiana dawki początkowej nie jest wymagana u pacjentów z łagodnymi, umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Dzieci i młodzież w wieku ≥5 lat z rakiem rdzeniastym tarczycy. Dawkowanie należy prowadzić na podstawie wskaźnika powierzchni ciała wyrażonego w mg/m2 (pc.). Pc. 0,7 - <0,9 m2: dawka początkowa to 100 mg co drugi dzień, jeśli jest dobrze tolerowana, po 8 tyg. można ją zwiększyć do 100 mg na dobę. Pc. 0,9 - <1,2 m2: dawka początkowa to 100 mg na dobę, po 8 tyg. można zastosować schemat 7-dniowy 100 mg-200 mg-100 mg-200 mg-100 mg-200 mg-100 mg. Pacjenci, u których wystąpiły działania niepożądane wymagające zmniejszenia dawki, powinni przerwać stosowanie wandetanibu na przynajmniej tydzień. Można wznowić leczenie w zmniejszonej dawce (100 mg co drugi dzień) od momentu całkowitego ustąpienia działań niepożądanych. Pc. 1,2 - <1,6 m2: leczenie można rozpocząć od schematu 7-dniowego 100 mg-200 mg-100 mg-200 mg-100 mg-200 mg-100 mg. Po 8 tyg. dawkę można zwiększyć do 200 mg na dobę. W przypadku wystąpienia działań niepożądanych należy przerwać stosowanie wandetanibu na przynajmniej tydzień. Można wznowić leczenie w zmniejszonej dawce (100 mg na dobę) od momentu całkowitego ustąpienia działań niepożądanych. Pc. ≥1,6 m2: dawka początkowa to 200 mg na dobę. Po 8 tyg. dawkę można zwiększyć do 300 mg na dobę. W przypadku wystąpienia działań niepożądanych należy przerwać stosowanie wandetanibu na przynajmniej tydzień. Można wznowić leczenie w zmniejszonej dawce (schemat 7-dniowy) od momentu całkowitego ustąpienia działań niepożądanych. U dzieci i młodzieży z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek może konieczne być zastosowanie zmniejszonej dawki. Wymagana jest indywidualna kontrola, szczególnie u dzieci i młodzieży z niskim wskaźnikiem powierzchni ciała. Wandetanib nie jest zalecany u dzieci i młodzieży z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. Lek nie jest zalecany u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Sposób podania. W przypadku pacjentów, którzy mają trudności z połykaniem, tabletkę można rozpuścić w połowie szklanki wody niegazowanej. Nie należy stosować innych płynów. Tabletkę wrzucić do wody, nie kruszyć, mieszać do rozpuszczenia (ok. 10 min) a uzyskaną mieszaninę natychmiast wypić. Jakiekolwiek pozostałości w szklance należy wymieszać z połową szklanki wody i wypić. Płyn może być również podawany poprzez zgłębnik nosowo-żołądkowy lub gastrostomijny. |
