| Dawkowanie |
Doustnie. Dorośli: 60 mg raz na dobę przez 21 kolejnych dni (dni od 1. do 21. - okres leczenia), po których następuje 7-dniowa przerwa (dni od 22. do 28. - przerwa w leczeniu). Każdy kolejny cykl leczenia powinien rozpocząć się po zakończeniu 7-dniowej przerwy w leczeniu. W przypadku pominięcia dawki, można ją przyjąć do 12 h przed przyjęciem kolejnej dawki, aby zachować schemat podawania leku raz na dobę. W przypadku wystąpienia wymiotów po podaniu kobimetynibu, pacjent nie powinien przyjmować tego dnia dodatkowej dawki; następnego dnia, należy kontynuować leczenie zgodnie z zaleceniami. Informacje na temat dawkowania wemurafenibu znajdują się w ChPL tego leku. Leczenie powinno być prowadzone do czasu, w którym pacjent przestanie odnosić korzyść z leczenia lub do momentu wystąpienia nieakceptowalnych objawów toksyczności. Dostosowanie dawkowania. Decyzja o zmniejszeniu dawki jednego lub obydwu leków powinna być podjęta na podstawie oceny bezpieczeństwa lub tolerancji u indywidualnego pacjenta. Modyfikacja dawki kobimetynibu jest niezależna od modyfikacji dawki wemurafenibu. Dawki pominiętej z powodu objawów toksyczności nie należy uzupełniać. Zmniejszonej dawki nie należy w późniejszym czasie zwiększać. Ogólne wskazania dotyczące modyfikacji dawkowania. Stopień 1 lub stopień 2 (tolerowane): brak redukcji dawki, kontynuacja stosowania kobimetynibu w dawce 60 mg raz na dobę. Stopień 2 (nietolerowane) lub stopień 3/4: przy pierwszym wystąpieniu - przerwać leczenie do uzyskania złagodzenia objawów do stopnia ≤1, wznowić leczenie w dawce 40 mg raz na dobę; przy drugim wystąpieniu - przerwać leczenie do uzyskania złagodzenia objawów do stopnia ≤1, wznowić leczenie w dawce 20 mg raz na dobę; przy trzecim wystąpieniu - rozważyć zaprzestanie stosowania kobimetynibu. Modyfikacja dawkowania w przypadku krwotoku. Zdarzenia stopnia 3: leczenie kobimetynibem należy przerwać podczas oceny, aby uniknąć wszelkiego potencjalnego wkładu w zdarzenie; brak danych dotyczących skuteczności działania polegającego na modyfikacji dawkowania kobimetynibu w przypadku wystąpienia krwotoku; rozważając wznowienie leczenia należy ocenić sytuację kliniczną; po przerwaniu leczenia kobimetynibem można kontynuować podawanie wemurafenibu, jeśli istnieją ku temu wskazania kliniczne. Zdarzenia stopnia 4 lub krwotok mózgowy: leczenie kobimetynibem należy przerwać; leczenie kobimetynibem należy definitywnie zakończyć w przypadku wystąpienia krwotoku przypisywanego stosowaniu kobimetynibu. Modyfikacja dawkowania w przypadku zmniejszenia LVEF. Bez objawów, wartość LVEF ≥50% (lub 40-49% i bezwzględny spadek o <10% w porównaniu ze stanem wyjściowym): dawkowanie bez zmian. Bez objawów, wartość LVEF <40% (lub 40-49% i bezwzględny spadek o ≥10% w porównaniu ze stanem wyjściowym): przerwać leczenie kobimetynibem na 2 tyg.; następnie - wartość LVEF po przerwie w leczeniu: bezwzględny spadek o <10% w porównaniu ze stanem wyjściowym - przy pierwszym wystąpieniu zredukować dawkę kobimetynibu do 40 mg na dobę, przy drugim wystąpieniu zredukować dawkę kobimetynibu do 20 mg na dobę, przy trzecim wystąpieniu zakończyć leczenie kobimetynibem; wartość LVEF po przerwie w leczeniu: <40% (lub bezwzględny spadek o ≥10% w porównaniu ze stanem wyjściowym - zakończyć leczenie kobimetynibem. Z objawami: przerwać leczenie na 4 tyg.; następnie - wartość LVEF po przerwie w leczeniu: brak objawów i bezwzględny spadek o <10% w porównaniu ze stanem wyjściowym - przy pierwszym wystąpieniu zredukować dawkę kobimetynibu do 40 mg na dobę, przy drugim wystąpieniu zredukować dawkę kobimetynibu do 20 mg na dobę, przy trzecim wystąpieniu zakończyć leczenie kobimetynibem; wartość LVEF po przerwie w leczeniu: <40% (lub bezwzględny spadek o ≥10% w porównaniu ze stanem wyjściowym - zakończyć leczenie kobimetynibem; objawy (niezależnie od wartości LVEF) po przerwie w leczeniu - zakończyć leczenie kobimetynibem. Należy rozważyć zakończenie terapii kobimetynibem, jeśli objawy ze strony serca mają związek z przyjmowaniem leku i nie ustępują po czasowej przerwie w leczeniu. Jeśli istnieją wskazania kliniczne, w przypadku modyfikacji leczenia kobimetynibem, leczenie wemurafenibem może być kontynuowane. Modyfikacja dawkowania w przypadku zwiększenia aktywności fosfokinazy kreatynowej (CPK) i (lub) rabdomiolizy. Bezobjawowe zwiększenie aktywności CPK. Stopień ≤3: po wykluczeniu rabdomiolizy, nie jest konieczna modyfikacja dawkowania kobimetynibu. Stopień 4: leczenie kobimetynibem należy przerwać; jeśli zwiększenie aktywności CPK nie ulegnie zmniejszeniu do stopnia ≤3 w ciągu 4 tyg. po przerwaniu podawania leku, należy definitywnie zakończyć leczenie kobimetynibem; po uzyskaniu poprawy do stopnia ≤3 w ciągu 4 tyg., należy wznowić podawanie kobimetynibu w dawce zmniejszonej o 20 mg, jeśli istnieją wskazania kliniczne a pacjentów należy uważnie obserwować; po zmodyfikowaniu leczenia kobimetynibem można kontynuować podawanie wemurafenibu. Rabdomioliza lub objawowe zwiększenie aktywności CPK. Leczenie kobimetynibem należy przerwać; jeśli nasilenie rabdomiolizy lub objawowego zwiększenia aktywności CPK nie ulegnie zmniejszeniu w ciągu 4 tyg., należy definitywnie zakończyć leczenie kobimetynibem; jeśli nasilenie zdarzenia zmniejszy się o co najmniej jeden stopień w ciągu 4 tyg., można wznowić podawanie kobimetynibu w dawce zmniejszonej o 20 mg, jeśli istnieją wskazania kliniczne; należy uważnie obserwować pacjentów; po zmodyfikowaniu leczenia kobimetynibem można kontynuować podawanie wemurafenibu. Modyfikacja dawkowania w przypadku nieprawidłowych parametrów czynności wątroby. Stopień 1 i 2: kontynuować leczenie kobimetynibem i wemurafenibem w przepisanej dawce. Stopień 3: kontynuować leczenie kobimetynibem w przepisanej dawce, zmniejszyć dawkę wemurafenibu, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi (ChPL wemurafenibu). Stopień 4: przerwać leczenie kobimetynibem i wemurafenibem; w przypadku poprawy do stopnia ≤1 w czasie 4 tyg., wznowić leczenie kobimetynibem w dawce zmniejszonej o 20 mg oraz leczenie wemurafenibem w dawce zgodnej ze wskazaniami klinicznymi (ChPL wemurafenibu). Należy zakończyć leczenie kobimetynibem i wemurafenibem, jeżeli w ciągu 4 tyg. nie nastąpi poprawa nieprawidłowych parametrów czynność wątroby do stopnia ≤1 lub, jeśli nastąpi nawrót toksyczności o nasileniu stopnia 4 po wstępnej poprawie. Modyfikacja dawkowania w przypadku nadwrażliwości na światło. Stopień ≤2 (tolerowane): zastosować leczenie podtrzymujące. Stopień 2 (nietolerowane) lub stopień ≥3: przerwać leczenie kobimetynibem i wemurafenibem do uzyskania złagodzenia objawów do stopnia ≤1.; leczenie może zostać wznowione bez zmiany dawkowania kobimetynibu, dawka wemurafenibu powinna być zmniejszona zgodnie ze wskazaniami klinicznymi (ChPL wemurafenibu). Modyfikacja dawkowania w przypadku wysypki. Wysypka może wystąpić na skutek leczenia zarówno kobimetynibem, jak i wemurafenibem. Można okresowo przerwać przyjmowanie kobimetynibu i (lub)wemurafenibu i (lub) zredukować dawkę, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Dodatkowo, wysypka stopnia ≤ 2 (tolerowana): zastosować leczenie podtrzymujące; można kontynuować stosowanie kobimetynibu bez modyfikowania dawki. Wysypka trądzikopodobna stopnia 2 (nietolerowana) lub stopnia ≥3: zastosować się do ogólnych zaleceń dotyczących modyfikacji dawki kobimetynibu ("Ogólne wskazania dotyczące modyfikacji dawkowania"); jeśli istnieją wskazania kliniczne, w przypadku modyfikacji leczenia kobimetynibem, leczenie wemurafenibem może być kontynuowane. Wysypka nietrądzikopodobna lub grudkowo-plamista stopnia 2 (nietolerowana) lub stopnia ≥3: jeśli istnieją wskazania kliniczne przyjmowanie kobimetynibu może być kontynuowane bez zmian; można okresowo przerwać, przyjmowanie wemurafenibu i (lub) zredukować dawkę (ChPL wemurafenibu). Modyfikacja dawkowania w przypadku wydłużenia odstępu QT: jeżeli odstęp QTc wynosi >500 ms, należy zmodyfikować dawkowanie wemurafenibu (ChPL wemurafenibu); nie jest konieczna modyfikacja dawki kobimetynibu. Szczególne grupy pacjentów. U pacjentów w wieku ≥65 lat nie jest konieczne dostosowanie dawki kobimetynibu. U pacjentów z łagodnym lub umiarkowanym zaburzeniem czynności nerek nie jest zalecana modyfikacja dawki kobimetynibu; zachować ostrożność u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek (nieliczne dane dotyczące tych pacjentów). U pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby nie jest zalecane dostosowanie dawki kobimetynibu; pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby mogą mieć zwiększone stężenia niezwiązanego kobimetynibu; zachować ostrożność u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby jakiegokolwiek stopnia. Nie określono dotychczas bezpieczeństwa i skuteczności kobimetynibu u pacjentów rasy innej niż kaukaska. Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności kobimetynibu u dzieci i młodzieży w wieku <18 lat. Sposób podania. Tabletki połykać w całości, popić wodą; można przyjmować z posiłkiem lub między posiłkami. |
