| Dawkowanie |
Doustnie. Dorośli: 600 mg 2 razy na dobę (całkowita dawka dobowa wynosi 1200 mg). Przed rozpoczęciem leczenia alektynibem należy potwierdzić status ALK-dodatni NDRP (należy zastosować zatwierdzony test do oznaczania statusu kinazy ALK). Leczenie powinno być prowadzone do czasu progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności. W przypadku pominięcia planowej dawki, należy ją przyjąć, o ile do momentu przyjęcia kolejnej dawki pozostało więcej niż 6 h. Nie należy przyjmować dwóch dawek w tym samym czasie, aby uzupełnić pominiętą dawkę. W przypadku wystąpienia wymiotów po przyjęciu dawki należy przyjąć kolejną dawkę o zaplanowanej porze. Dostosowanie dawki. Wystąpienie zdarzeń niepożądanych może wymagać zmniejszenia dawki, tymczasowego przerwania lub zakończenia leczenia alektynibem. Dawkę alektynibu przyjmowanego 2 razy na dobę należy obniżać stopniowo po 150 mg w zależności od tolerancji leczenia: do 450 mg 2 razy na dobę (pierwsze zmniejszenie dawki) i ewentualnie dalej do 300 mg 2 razy na dobę (drugie zmniejszenie dawki). Leczenie powinno zostać trwale zakończone, jeśli pacjent nie jest w stanie tolerować dawki 300 mg 2 razy na dobę. Poniżej przedstawiono zalecenia dotyczące modyfikacji dawki w przypadku wystąpienia określonych działań niepożądanych leku. Śródmiąższowa choroba płuc (ILD), zapalenie płuc o dowolnym stopniu ciężkości - natychmiast przerwać i trwale zakończyć leczenie alektynibem, jeśli nie zidentyfikowano innych potencjalnych przyczyn ILD/ zapalenia płuc. Zwiększenie aktywności AlAT lub AspAT: ≥3. stopnia (>5-krotne GGN) ze stężeniem bilirubiny całkowitej ≤2-krotności GGN - tymczasowo wstrzymać leczenie alektynibem do momentu uzyskania wartości wyjściowych lub zmniejszenia nasilenia działania niepożądanego do stopnia ≤1. (<3-krotne GGN), a następnie wznowić leczenie alektynibem stosując zmniejszoną dawkę; ≥2. stopnia (>3-krotne GGN) ze stężeniem bilirubiny całkowitej >2-krotnie od GGN z niewystępującą cholestazą i hemolizą - trwale zakończyć leczenie alektynibem. Bradykardia (częstość akcji serca <60/min): stopnia 2. lub 3. (objawowa, może być ciężka i istotna medycznie, wskazana interwencja medyczna) - tymczasowo wstrzymać leczenie alektynibem do czasu zmniejszenia nasilenia bradykardii do stopnia ≤1. (bezobjawowa) lub uzyskania częstości akcji serca ≥60/min, ocenić równocześnie przyjmowane leki o znanym wpływie na występowanie bradykardii oraz leki o działaniu przeciwnadciśnieniowym i jeśli zostanie zidentyfikowany równocześnie podawany lek wywołujący bradykardię, którego stosowanie zostanie przerwane lub dawka zostanie dostosowana, należy wznowić leczenie alektynibem z użyciem dotychczasowej dawki do czasu powrotu nasilenia bradykardii do stopnia ≤1. (bezobjawowa) lub uzyskania częstości akcji serca ≥60/min, natomiast jeśli nie zostanie zidentyfikowany równocześnie podawany lek wywołujący bradykardię, jego stosowanie nie zostanie przerwane lub jego dawka nie zostanie dostosowana, należy wznowić leczenie alektynibem z użyciem zmniejszonej dawki do czasu powrotu nasilenia bradykardii do stopnia ≤1. (bezobjawowa) lub uzyskania częstości akcji serca ≥60/min; stopnia 4. (powikłania zagrażające życiu, wskazana pilna interwencja) - trwale zakończyć leczenie alektynibem, jeśli nie zidentyfikowano równocześnie przyjmowanego leku odpowiedzialnego za wystąpienie działania niepożądanego, natomiast w przypadku zidentyfikowania równocześnie podawanego leku wywołującego bradykardię, którego stosowanie zostanie przerwane lub dawka zostanie dostosowana, wznowić leczenie alektynibem z użyciem obniżonej dawki do czasu powrotu nasilenia bradykardii do stopnia ≤1. (bezobjawowa) lub uzyskania częstości akcji serca ≥60/min i prowadzić częste monitorowanie zależnie od wskazań klinicznych, a w przypadku nawrotu objawów trwale zakończyć leczenie alektynibem. Zwiększenie aktywności CK: >5-krotności GGN - tymczasowo wstrzymać leczenie alektynibem do momentu uzyskania wartości wyjściowych lub CK <2,5-krotności GGN, a następnie wznowić leczenie stosując taką samą dawkę; >10-krotności GGN lub drugi przypadek podwyższenia aktywności CK >5-krotności GGN - tymczasowo wstrzymać leczenie alektynibem do momentu uzyskania wartości wyjściowych lub CK <2,5-krotności GGN, a następnie wznowić leczenie alektynibem stosując zmniejszoną dawkę. Niedokrwistość hemolityczna ze stężeniem hemoglobiny <10 g/dl (stopnia ≥2.) - tymczasowo wstrzymać leczenie do ustąpienia objawów, a następnie wznowić leczenie stosując zmniejszoną dawkę. Szczególne grupy pacjentów. Nie jest wymagane dostosowanie dawki początkowej u pacjentów z łagodnym (A w skali Child-Pugh) lub umiarkowanym(B w skali Child-Pugh) zaburzeniem czynności wątroby. U pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności wątroby (C w skali Child-Pugh) należy stosować dawkę początkową 450 mg 2 razy na dobę (całkowita dawka dobowa wynosi 900 mg). U wszystkich pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby zaleca się odpowiednie monitorowanie (np. parametrów czynności wątroby). Nie jest wymagane dostosowanie dawki u pacjentów z łagodnym, umiarkowanym lub ciężkim zaburzeniem czynności nerek. Nie jest wymagane dostosowanie dawki u pacjentów w wieku ≥65 lat; nie ma dostępnych danych na temat pacjentów w wieku >80 lat. Nie ma dostępnych danych na temat pacjentów ze skrajnie dużą masą ciała (>130 kg) - alektynib ulega intensywnej dystrybucji, a w badaniach klinicznych uczestniczyli pacjenci z mc. 36,9-123 kg, jednak symulacje dotyczące farmakokinetyki alektynibu nie wskazują na małą ekspozycję na lek u pacjentów z mc. >130 kg. Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności leku u dzieci i młodzieży w wieku <18 lat. Sposób podania. Lek należy przyjmować podczas posiłku. Kapsułki połykać w całości; nie wolno ich otwierać ani rozpuszczać ich zawartości. |
