| Dawkowanie |
Doustnie. Zalecana dawka wynosi 600 mg (3 tabl. po 200 mg) raz dziennie przez 21 kolejnych dni, po których następuje 7 dni przerwy w leczeniu, czyli pełen cykl leczenia trwa 28 dni. Leczenie należy kontynuować tak długo, jak długo pacjent odnosi korzyści kliniczne z leczenia lub do wystąpienia niemożliwych do zaakceptowania działań toksycznych. Preparat należy stosować w skojarzeniu z letrozolem w dawce 2,5 mg lub innym inhibitorem aromatazy lub z fulwestrantem w dawce 500 mg, raz na dobę, nieprzerwanie przez cały 28-dniowy cykl. Gdy rubocyklib jest stosowany w skojarzeniu z fulwestrantem, fulwestrant jest podawany domięśniowo w dniu 1., 15. i 29., a następnie raz na miesiąc (więcej informacji o fulwestrancie znajduje się w jego ChPL). Leczenie kobiet w wieku przed- i okołomenopauzalnym zatwierdzoną terapią skojarzoną z rybocyklibem powinno również obejmować podawanie agonisty LHRH zgodnie z lokalnie obowiązującą praktyką kliniczną. Modyfikacje dawkowania. W przypadku ciężkich lub niemożliwych do tolerowania działań niepożądanych należy czasowo wstrzymać podawanie leku, zmniejszać dawkę (co 200 mg) lub przerwać stosowanie. Jeżeli wymagane jest zmniejszenie dawki do wielkości poniżej 200 mg/dobę, leczenie należy trwale przerwać. Neutropenia. Stopień 1. lub 2. (ANC 1000/mm3 - ≤DGN) - dostosowanie dawki nie jest wymagane. Stopień 3. (ANC 500 - <1000/mm3) - wstrzymanie podawania leku do powrotu do stopnia ≤2. Wznowienie podawania od takiej samej dawki. Jeżeli toksyczność w stopniu 3 nawraca: wstrzymanie leczenia do czasu powrotu do stopnia ≤2, następnie wznowienie i zmniejszenie dawki o 1 poziom. Stopień 3. (gorączka neutropeniczna), lub stopień 4. (ANC <500/mm3) - wstrzymanie podawania leku do czasu powrotu do stopnia ≤2. Wznowienie podawania i zmniejszenie dawki o 1 poziom. Toksyczne działanie na wątrobę i drogi żółciowe. Stopień 1.*(>GGN – 3 x GGN) - dostosowanie dawki nie jest wymagane. Stopień 2. (>3 do 5 x GGN) - stan wyjściowy w stopniu < 2: wstrzymanie leczenia do czasu powrotu do stopnia wyjściowego lub niższego, a następnie wznowienie podawania na tym samym poziomie dawkowania. W przypadku nawrotu toksyczności stopnia 2., należy wznowić podawanie od kolejnego niższego poziomu dawki. Stan wyjściowy w stopniu = 2: bez wstrzymywania leczenia. Stopień 3 (>5 do 20 x GGN) - wstrzymanie podawania do czasu powrotu do stopnia wyjściowego lub niższego, a następnie wznowienie leczenia od kolejnego niższego poziomu dawki. W przypadku nawrotu toksyczności stopnia 3. należy przerwać stosowanie leku. Stopień 4. (>20 x GGN) – zakończenie podawania leku. Jeżeli u pacjenta wystąpi jednocześnie wzrost aktywności AspAT i (lub) AlAT >3 x GGN wraz ze wzrostem stężenia bilirubiny całkowitej >2 x GGN bez względu na pomiar wyjściowy, należy zakończyć leczenie preparatem. Wydłużenie odstępu QT. Przed rozpoczęciem leczenia rybocyklibem oraz po jego rozpoczęciu EKG należy wykonać EKG i powtórzyć je w około 14. dniu I cyklu i na początku II cyklu, następnie wykonywać je w zależności od wskazań klinicznych. W przypadku wydłużenia odstępu QTcF w okresie leczenia zaleca się częstsze wykonywanie badania EKG. Zapisy EKG z QTcF >480 ms - podawanie leku należy wstrzymać. Jeżeli wydłużenie odstępu QTcF zmniejszy się do <481 ms, należy wznowić leczenie od takiej samej dawki. Jeżeli odstęp QTcF ponownie wydłuży się do ≥481 ms, należy wstrzymać podawanie do czasu, gdy QTcF zmniejszy się do <481 ms, a następnie należy wznowić od kolejnego niższego poziomu dawki. Zapisy EKG z QTcF >500 ms - jeżeli odstęp QTcF jest dłuższy niż 500 ms w przynajmniej 2 oddzielnych zapisach EKG, należy wstrzymać podawanie leku do czasu, gdy QTcF wyniesie <481 ms, a następnie należy wznowić podawanie od kolejnego niższego poziomu dawki. Jeżeli nastąpi wydłużenie QTcF do wielkości powyżej 500 ms lub zmiana o więcej niż 60 ms względem zapisu wyjściowego, w połączeniu z częstoskurczem typu torsade de pointes lub wielokształtnym częstoskurczem komorowym lub przedmiotowymi/podmiotowymi objawami poważnej arytmii, należy na stałe zaprzestać stosowania leku. Śródmiąższowa choroba płuc/zapalenie płuc. Stopień 1. (bezobjawowe) - dostosowanie dawki nie jest wymagane, należy rozpocząć właściwe leczenie i kontrolować stan pacjenta zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Stopień 2. (objawowe) - przerwanie stosowania leku do czasu powrotu do stopnia ≤1., następnie wznowienie podawania leku w dawce niższej o jeden poziom; rozważając wznowienie leczenia preparatem należy dokonać indywidualnej oceny stosunku korzyści do ryzyka. Stopień 3. lub 4. (ciężkie) - zakończenie leczenia. Inne działania toksyczne (poza neutropenią, toksycznością dla wątroby, wydłużeniem odstępu QT oraz śródmiąższową chorobą płuc/zapaleniem płuc). Stopień 1. lub 2. - dostosowanie dawki nie jest wymagane. Należy rozpocząć właściwe leczenie i kontrolować stan pacjenta zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Stopień 3 - wstrzymanie podawania do czasu powrotu do stopnia 1. lub niższego, a następnie wznowienie od takiej samej dawki. W przypadku nawrotu działań toksycznych stopnia 3. należy wznowić leczenie w dawce z kolejnego niższego poziomu. Stopień 4. – zakończenie leczenia. Modyfikacja dawki w związku ze stosowaniem rybocyklibu z silnymi inhibitorami CYP3A4. Należy unikać jednoczesnego stosowania silnych inhibitorów CYP3A4 oraz rozważyć równoczesne stosowanie alternatywnych leków o mniejszym potencjale hamującym CYP3A4. Jeżeli stan pacjenta wymaga podania silnego inhibitora CYP3A4 równocześnie z rybocyklibem - dawkę należy zmniejszyć do 400 mg podawanych raz/dobę. U pacjentów, którym zmniejszono dawkę do 400 mg rybocyklibu/dobę, i u których rozpoczęcie jednoczesnego podawania silnego inhibitora CYP3A4 jest konieczne, dawkę należy dodatkowo zmniejszyć do 200 mg. U pacjentów, którym zmniejszono dawkę do 200 mg rybocyklibu/dobę, i u których rozpoczęcie jednoczesnego podawania silnego inhibitora CYP3A4 jest konieczne, leczenie rybocyklibem należy przerwać. Zaleca się uważne monitorowanie stanu pacjenta pod kątem objawów toksyczności oraz indywidualne dostosowanie dawki rybocyklibu. Jeśli stosowanie silnego inhibitora zostanie przerwane, dawkę rybocyklibu należy zmienić na dawkę stosowaną przed rozpoczęciem leczenia silnym inhibitorem CYP3A4, po upływie przynajmniej 5-krotności T0,5 silnego inhibitora CYP3A4. Szczególne grupy pacjentów. Dostosowanie dawki nie jest konieczne w przypadku: osób powyżej 65 rż., pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek zalecana dawka początkowa wynosi 200 mg. Nie badano leku u pacjentów z rakiem piersi i ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. U pacjentów z umiarkowanymi (stopnia B w skali Child-Pugh) i ciężkimi (stopnia C w skali Child-Pugh) zaburzeniami czynności wątroby może wystąpić zwiększona (<2-krotnie) ekspozycja na rybocyklib i zaleca się podawanie leku w dawce początkowej 400 mg raz na dobę. Sposób podania. Preparat można przyjmować z pokarmem lub bez. Należy zachęcać pacjentów do przyjmowania dawki produktu o mniej więcej tej samej porze każdego dnia, najlepiej rano. Tabletki należy połykać w całości i nie należy ich ssać, kruszyć ani dzielić przed połknięciem. Nie należy przyjmować tabletki, która jest połamana, pęknięta lub naruszona w inny sposób. Jeżeli pacjent zwymiotuje po przyjęciu preparatu lub nie przyjmie dawki, nie należy przyjmować dodatkowej dawki leku tego dnia. Należy przyjąć kolejną przewidzianą dawkę o zwykłej porze. |
