| Dawkowanie |
Dożylnie. W monoterapii: 800 mg, dożylnie przez 60 min co 2 tyg. Należy kontynuować stosowanie preparatu wg zalecanego schematu dawkowania do czasu wystąpienia progresji choroby lub niemożliwych do zaakceptowania objawów toksyczności. W skojarzeniu z aksytynibem: 800 mg, dożylnie przez 60 min co 2 tyg. i 5 mg aksytynibu, doustnie 2 razy na dobę w odstępie 12 h z posiłkiem lub bez posiłku do czasu wystąpienia progresji choroby lub niemożliwych do zaakceptowania objawów toksyczności (informacje dotyczące dawkowania aksytynibu w ChPL aksytynibu). Premedykacja. Przed pierwszymi 4 infuzjami preparatu pacjenci powinni otrzymać premedykację lekiem antyhistaminowym i paracetamolem. Jeśli czwarta infuzja zakończy się bez wystąpienia reakcji związanych z infuzją, premedykację przed kolejnymi dawkami można stosować wg uznania lekarza. Modyfikacje leczenia. Nie zaleca się zwiększania ani zmniejszania dawki. W zależności od indywidualnej tolerancji i bezpieczeństwa stosowania konieczne może być odroczenie kolejnej dawki lub przerwanie leczenia. Wytyczne dotyczące wstrzymania lub przerwania stosowania preparatu: reakcje związane z infuzją: (stopnia 1.): zmniejszyć szybkość infuzji o 50%; (stopnia 2.): wstrzymać leczenie do czasu zmniejszenia nasilenia działań niepożądanych do stopnia 0.-1.; ponownie rozpocząć infuzję z szybkością o 50% mniejszą; (stopnia 3. lub 4.): przerwać leczenie na stałe; zapalenie płuc: (stopnia 2.): wstrzymać leczenie do czasu zmniejszenia nasilenia działań niepożądanych do stopnia 0.-1.; (stopnia 3. lub 4. lub nawracające zapalenie płuc stopnia 2.): przerwać leczenie na stałe; zapalenie wątroby: aktywność AspAT lub AlAT >3 do 5 x GGN lub stężenie bilirubiny całkowitej >1,5 do 3 x GGN: wstrzymać leczenie do czasu zmniejszenia nasilenia działań niepożądanych do stopnia 0.-1.; aktywność AspAT lub AlAT ≥5 x GGN lub stężenie bilirubiny całkowitej ≥3 x GGN: przerwać leczenie na stałe; zapalenie jelita grubego: lub biegunka stopnia 2. lub 3.: wstrzymać leczenie do czasu zmniejszenia nasilenia działań niepożądanych do stopnia 0.-1.; zapalenie jelita grubego stopnia 4. lub biegunka, lub nawracające zapalenie jelita grubego stopnia 3.: przerwać leczenie na stałe; zapalenie trzustki: podejrzenie: wstrzymać leczenie; potwierdzone: przerwać leczenie na stałe; zapalenie mięśnia sercowego: podejrzenie: wstrzymać leczenie; potwierdzone: przerwać leczenie na stałe; endokrynopatie: stopnia 3. lub 4.: wstrzymać leczenie do czasu zmniejszenia nasilenia działań niepożądanych do stopnia 0.-1.; zapalenie nerek i zaburzenia czynności nerek: CCr >1,5 do 6 x GGN: wstrzymać leczenie do czasu zmniejszenia nasilenia działań niepożądanych do stopnia 0.-1.; CCr ≥6 x GGN: przerwać leczenie na stałe; reakcje skórne: wysypka stopnia 3.: wstrzymać leczenie do czasu zmniejszenia nasilenia działań niepożądanych do stopnia 0-1; wysypka stopnia 4. lub nawracająca wysypka stopnia 3. lub potwierdzony zespół Stevensa-Johnsona lub toksyczna rozpływna martwica naskórka: przerwać leczenie na stałe; inne działania niepożądane pochodzenia immunologicznego (w tym zapalenie mięśni, niedoczynność przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka, miastenia, zespół miasteniczny, zespół Guillain-Barre): kliniczne objawy podmiotowe lub przedmiotowe stopnia 2. lub 3. nieopisanego powyżej działania niepożądanego pochodzenia immunologicznego: wstrzymać leczenie do czasu zmniejszenia nasilenia działań niepożądanych do stopnia 0.-1.; należy przerwać leczenie na stałe w przypadku: zagrażających życiu działań niepożądanych stopnia 4. (z wyjątkiem endokrynopatii kontrolowanych z zastosowaniem hormonalnej terapii zastępczej); nawracających działań niepożądanych pochodzenia immunologicznego stopnia 3.; wymogu stosowania ≥10 mg/dobę prednizonu, lub jego odpowiednika przez >12 tyg.; uporczywego działania niepożądanego pochodzenia immunologicznego stopnia 2. lub 3. utrzymujące się przez ≥12 tyg. Modyfikacje leczenia w przypadku stosowania preparatu w skojarzeniu z aksytynibem: aktywność AspAT lub AlAT jest ≥3 x GGN, ale <5 x GGN lub stężenie bilirubiny całkowitej jest ≥1,5 x GGN, ale <3 x GGN - należy wstrzymać leczenie preparatem i aksytynibem do czasu zmniejszenia nasilenia działań niepożądanych do stopnia 0.-1. Jeśli nasilenie działań niepożądanych utrzymuje się dłużej niż 5 dni należy rozważyć leczenie kortykosteroidami, prednizonem lub odpowiednikiem, a następnie stopniowo zmniejszać dawkę. Należy rozważyć wznowienie leczenia preparatem lub aksytynibem lub sekwencyjne wznowienie leczenia preparatem i aksytynibem po powrocie do normy. W przypadku ponownego podawania aksytynibu należy rozważyć zmniejszenie dawki zgodnie z ChPL aksytynibu. Jeśli aktywność AspAT lub AlAT jest ≥5 x GGN lub >3 x GGN przy jednoczesnym stężeniu bilirubiny całkowitej ≥2 x GGN lub jeśli stężenie bilirubiny całkowitej jest ≥3 x GGN należy zaprzestać leczenia preparatem i aksytynibem i rozważyć leczenie kortykosteroidami. Dzieci i młodzież. Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności preparatu u dzieci i młodzieży w wieku <18 lat. Szczególne grupy pacjentów. Nie ma konieczności dostosowywania dawki u pacjentów w podeszłym wieku (≥65 lat) oraz u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek oraz pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby. Dostępne dane dotyczące pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby są niewystarczające do określenia zaleceń dotyczących dawkowania. Sposób podania. Preparat jest przeznaczony wyłącznie do infuzji dożylnej. Nie wolno go podawać w postaci szybkiego wstrzyknięcia dożylnego ani bolusa. Lek należy rozcieńczyć w 9 mg/ml (0,9%) roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań lub w 4,5 mg/ml (0,45%) roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań. Roztwór należy podawać w infuzji dożylnej trwającej 60 min przez wbudowany lub podłączany jałowy, niepirogenny filtr o średnicy porów 0,2 mikrometra o niskim stopniu wiązania białka. |
