| Dawkowanie |
Doustnie. Dorośli. Zalecana dawka początkowa wynosi 90 mg raz na dobę przez pierwsze 7 dni, następnie 180 mg raz na dobę. Obecność ALK-dodatniego NDRP należy potwierdzić przed rozpoczęciem leczenia (konieczne jest wykonanie zwalidowanego testu w kierunku AL). Jeśli leczenie zostanie przerwane na 14 dni lub dłużej z powodów innych niż działania niepożądane, leczenie należy wznowić w dawce 90 mg raz na dobę przez 7 dni, a następnie zwiększyć dawkę do dawki wcześniej tolerowanej. Jeśli dawka zostanie pominięta lub wystąpią wymioty, nie należy podawać dodatkowej dawki, a kolejną dawkę należy przyjąć w planowanym czasie. Leczenie należy kontynuować dopóki obserwuje się korzyści kliniczne u pacjenta. Dostosowanie dawkowania. Przerwanie leczenia i (lub) zmniejszenie dawki może być konieczne w zależności od bezpieczeństwa stosowania i tolerancji u poszczególnych pacjentów. W przypadku dawki 90 mg raz na dobę (pierwsze 7 dni), pierwszy stopień zmniejszenia dawki oznacza 60 mg raz na dobę, drugi stopień oznacza całkowite odstawienie preparatu. W przypadku dawki 180 mg raz na dobę, pierwszy stopień zmniejszenia dawki oznacza 120 mg raz na dobę, drugi stopień 90 mg raz na dobę, trzeci stopień to 60 mg raz na dobę. Lek należy całkowicie odstawić, jeśli pacjent nie jest w stanie tolerować dawki 60 mg raz na dobę. Poniżej przedstawiono zalecenia dotyczące dostosowania dawki w związku z wystąpieniem działań niepożądanych. Idiopatyczne śródmiąższowe zapalenie płuc. 1. stopień. Jeśli objawy wystąpią w ciągu pierwszych 7 dni leczenia, podawanie preparatu należy wstrzymać do czasu powrotu stanu zdrowia pacjenta do stanu początkowego, następnie wznowić podawanie takiej samej dawki bez zwiększania jej do dawki 180 mg raz na dobę. Jeśli niezakaźne zapalenie płuc wystąpi po pierwszych 7 dniach leczenia, podawanie leku należy wstrzymać do czasu powrotu stanu zdrowia pacjenta do stanu początkowego, następnie wznowić podawanie takiej samej dawki. Jeśli niezakaźne zapalenie płuc wystąpi ponownie, lek należy całkowicie odstawić. 2. stopień. Jeśli niezakaźne zapalenie płuc wystąpi w ciągu pierwszych 7 dni leczenia, podawanie leku należy wstrzymać do czasu powrotu stanu zdrowia pacjenta do stanu początkowego, następnie wznowić podawanie leku w kolejnej mniejszej dawce bez zwiększania jej do dawki 180 mg raz na dobę. Jeśli niezakaźne zapalenie płuc wystąpi po pierwszych 7 dniach leczenia, podawanie leku należy wstrzymać do czasu powrotu stanu zdrowia pacjenta do stanu początkowego. Podawanie leku należy wznowić w kolejnej mniejszej dawce. Jeśli niezakaźne zapalenie płuc wystąpi ponownie, lek należy całkowicie odstawić. 3. lub 4. stopień. Lek należy całkowicie odstawić. Nadciśnienie tętnicze. 3. stopień (ciśnienie skurczowe ≥160 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe ≥100 mmHg, wskazane leczenie, stosowanie więcej niż jednego leku przeciwnadciśnieniowego lub bardziej intensywnego leczenia niż wcześniej wskazane). Podawanie preparatu należy wstrzymać do czasu zmniejszenia nadciśnienia tętniczego do ≤1. stopnia (ciśnienie skurczowe <140 mmHg i ciśnienie rozkurczowe <90 mmHg), następnie wznowić podawanie w takiej samej dawce. Jeśli nadciśnienie tętnicze 3. stopnia wystąpi ponownie, podawanie preparatu należy wstrzymać do czasu zmniejszenia nadciśnienia do ≤1. stopnia, a następnie wznowić podawanie w kolejnej mniejszej dawce lub całkowicie go odstawić. 4. stopień (powikłania zagrażające życiu – wskazane pilne leczenie). Podawanie leku należy wstrzymać do czasu zmniejszenia nadciśnienia tętniczego do ≤1. stopnia, a następnie wznowić podawanie w kolejnej mniejszej dawce lub całkowicie go odstawić. Jeśli nadciśnienie tętnicze 4. stopnia wystąpi ponownie, lek należy całkowicie odstawić. Bradykardia (częstość akcji serca <60 uderzeń/min). Objawowa bradykardia. Podawanie preparatu należy wstrzymać do czasu powrotu do bezobjawowej bradykardii lub spoczynkowej częstości pracy serca wynoszącej 60 uderzeń/min lub powyżej. Jeśli zidentyfikowano i odstawiono równocześnie podawany inny preparat o znanym działaniu powodującym bradykardię, lub zmieniono jego dawkę, podawanie brygatynibu należy wznowić w takiej samej dawce po nastąpieniu powrotu do bezobjawowej bradykardii lub spoczynkowej częstości pracy serca do 60 uderzeń/min lub powyżej. Jeśli nie zidentyfikowano równocześnie podawanego innego leku o znanym działaniu powodującym bradykardię, lub jeśli nie przerwano ani nie zmieniono dawki takiego równocześnie podawanego innego leku, podawanie brygatynibu należy wznowić w kolejnej mniejszej dawce po nastąpieniu powrotu do bezobjawowej bradykardii lub spoczynkowej częstości pracy serca do 60 uderzeń/min lub powyżej. Bradykardia z następstwami zagrażającymi życiu, wskazane pilne leczenie. Jeśli zidentyfikowano i odstawiono równocześnie podawany inny lek o znanym działaniu powodującym bradykardię, lub zmieniono jego dawkę, podawanie brygatynibu należy wznowić w kolejnej mniejszej dawce po nastąpieniu powrotu do bezobjawowej bradykardii lub spoczynkowej częstości pracy serca do 60 uderzeń/min lub powyżej, z częstością obserwacji zgodną ze wskazaniami klinicznymi. Jeśli nie zidentyfikowano równocześnie podawanego innego leku o znanym działaniu powodującym bradykardię, podawanie leku należy całkowicie przerwać. W przypadku nawrotu preparat należy całkowicie odstawić. Zwiększenie aktywności CPK 3. lub 4. stopnia (>5,0 x GGN) w połączeniu z bólem lub osłabieniem mięśni stopnia ≥2. Podawanie preparatu należy wstrzymać do czasu powrotu zwiększonej aktywności CPK do ≤1. stopnia (≤2,5 x GGN) lub do stanu początkowego, a następnie wznowić podawanie w takiej samej dawce. Jeśli zwiększenie aktywności CPK 3. lub 4. stopnia wystąpi ponownie w połączeniu z bólem lub osłabieniem mięśni stopnia ≥2, podawanie preparatu należy wstrzymać do czasu powrotu zwiększonej aktywności CPK do ≤1. stopnia (≤2,5 x GGN) lub do stanu początkowego, a następnie wznowić podawanie w kolejnej mniejszej dawce. Zwiększenie aktywności lipazy lub amylazy 3. stopnia (>2,0 x GGN). Podawanie preparatu należy wstrzymać do czasu powrotu aktywności do ≤1. stopnia (≤1,5 x GGN) lub do stanu początkowego, a następnie wznowić podawanie w takiej samej dawce. Jeśli zwiększenie aktywności lipazy lub amylazy 3. stopnia wystąpi ponownie, podawanie preparatu należy wstrzymać do czasu poprawy aktywności do ≤1. stopnia (≤1,5 x GGN) lub do stanu początkowego, a następnie wznowić podawanie w kolejnej mniejszej dawce. Zwiększenie aktywności lipazy lub amylazy 4. stopnia (>5,0 x GGN). Podawanie preparatu należy wstrzymać do czasu powrotu aktywności lipazy lub amylazy do ≤1. stopnia (≤1,5 x GGN), a następnie wznowić podawanie w kolejnej mniejszej dawce. Hepatotoksyczność. Zwiększenie aktywności do ≥3. stopnia (>5,0 x GGN) AlAT lub AspAT ze stężeniem bilirubiny wynoszącym ≤2 x GGN. Podawanie preparatu należy wstrzymać do czasu poprawy do stanu początkowego lub do aktywności enzymów wątrobowych ≤3 x GGN, a następnie wznowić podawanie w kolejnej mniejszej dawce. Zwiększenie aktywności ≥2. stopnia (>3 x GGN) AlAT lub AspAT z jednoczesnym zwiększeniem stężenia całkowitej bilirubiny >2 x GGN przy braku cholestazy lub hemolizy. Lek należy całkowicie odstawić. Hiperglikemia. 3. stopień (ponad 250 mg/dl lub 13,9 mmol/l) lub większy. Jeśli nie można osiągnąć dostatecznej kontroli glikemii za pomocą optymalnego leczenia farmakologicznego, podawanie preparatu należy wstrzymać do czasu osiągnięcia dostatecznej kontroli glikemii. Po uzyskaniu poprawy podawanie można wznowić w kolejnej mniejszej dawce lub całkowicie go odstawić. Zaburzenia widzenia. 2. lub 3. stopień. Podawanie preparatu należy wstrzymać do czasu powrotu do 1. stopnia lub do stanu początkowego, a następnie wznowić podawanie w kolejnej mniejszej dawce. 4. stopień. Lek należy całkowicie odstawić. Inne działania niepożądane. 3. stopień. Podawanie preparatu należy wstrzymać do czasu powrotu do stanu początkowego, a następnie wznowić podawanie w takiej samej dawce. Jeśli zaburzenia widzenia 3. stopnia wystąpią ponownie, podawanie preparatu należy wstrzymać do czasu powrotu do stanu początkowego, a następnie wznowić podawanie w kolejnej mniejszej dawce lub całkowicie go odstawić. 4. stopień. Podawanie preparatu należy wstrzymać do czasu powrotu do stanu początkowego, a następnie wznowić podawanie w kolejnej mniejszej dawce. Jeśli zaburzenia widzenia 4. stopnia wystąpią ponownie, podawanie preparatu należy wstrzymać do czasu powrotu do stanu początkowego, a następnie wznowić podawanie w kolejnej mniejszej dawce lub całkowicie go odstawić. Szczególne grupy pacjentów. Ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania i skuteczności u pacjentów w wieku 65 lat i starszych sugerują, że nie jest konieczne dostosowanie dawki u pacjentów w podeszłym wieku. Brak dostępnych danych dotyczących stosowania u pacjentów w wieku >85 lat. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C w skali Childa-Pugha) zaleca się zmniejszenie dawki początkowej do 60 mg raz na dobę przez pierwszych 7 dni, a następnie podawanie dawki 120 mg raz na dobę. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (eGFR <30 ml/min) zaleca się zmniejszenie dawki początkowej do 60 mg raz na dobę przez pierwszych 7 dni, a następnie podawanie dawki 90 mg raz na dobę. Pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek należy objąć ścisłą obserwacją w celu wykrycia nowych lub nasilenia się dotychczasowych objawów ze strony układu oddechowego, które mogą wskazywać na idiopatyczne śródmiąższowe zapalenie płuc /niezakaźne zapalenie płuc (np. duszność, kaszel itp.), w szczególności w pierwszym tygodniu leczenia. Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności u dzieci i młodzieży w wieku <18 lat. Sposób podania. Tabletki należy połykać w całości i popijać wodą. Lek można przyjmować niezależnie od posiłków. Grejpfruty lub sok grejpfrutowy mogą zwiększać stężenia brygatynibu w osoczu i dlatego należy unikać ich spożywania. |
