| Dawkowanie |
Dożylnie. Preparat powinien być przepisywany i podawany pacjentom przez fachowy personel medyczny mający doświadczenie w stosowaniu leków przeciwnowotworowych. Lek nie jest równoważny z nieliposomowymi preparatami zawierającymi irynotekan nieliposomowy i nie należy ich stosować zamiennie. Irynotekan nieliposomowy, leukoworynę i 5-fluorouracyl należy podawać w takiej właśnie kolejności. Zalecane dawkowanie i schemat podawania obejmuje podawanie w dwutygodniowych odstępach irynotekanu nieliposomowego w dawce 70 mg/m2 pc. dożylnie w ciągu 90 min, następnie leukoworyny w dawce 400 mg/m2 pc. dożylnie w ciągu 30 min, a następnie 5-FU w dawce 2400 mg/m2 pc. dożylnie w ciągu 46 h. Irynotekan nieliposomowy nie powinien być podawany w monoterapii. U pacjentów o stwierdzonym genotypie homozygotycznym pod względem allelu UGT1A1*28 należy rozważyć zmniejszenie dawki początkowej irynotekanu nieliposomowego do 50 mg/m2 pc. W następnych cyklach można rozważyć zwiększenie dawki irynotekanu nieliposomowego do 70 mg/m2 pc., o ile będzie ona tolerowana. Premedykacja. Zaleca się stosowanie u pacjentów premedykacji standardowymi dawkami deksametazonu (lub równoważnego kortykosteroidu) w połączeniu z antagonistą 5-HT3 (lub innym środkiem przeciwwymiotnym) co najmniej 30 min przed infuzją irynotekanu nieliposomowego. Modyfikacje dawek. Wszelkie modyfikacje dawek powinny odbywać się w oparciu o najcięższe stwierdzone dotychczas działanie toksyczne. Dawka LV nie wymaga modyfikacji. W przypadku toksyczności stopnia 1. i 2. nie ma zalecanych modyfikacji dawki. Zalecane modyfikacje dawkowania preparatu + 5-FU/LV w przypadku toksyczności stopnia 3. i 4. u pacjentów niehomozygotycznych pod względem allelu UGT1A1*28. Toksyczność hematologiczna. Neutropenia: nie należy rozpoczynać nowego cyklu terapii przed osiągnięciem bezwzględnej liczby neutrofili na poziomie ≥1500 komórek/mm3. Stopień 3 lub stopień 4 (<1000 komórek/mm3) lub gorączka neutropeniczna: pierwsze wystąpienie - zmniejszyć dawkę preparatu do 50 mg/m2 pc. Zmniejszyć dawkę 5-FU o 25% (1800 mg/m2 pc.); drugie wystąpienie - zmniejszyć dawkę preparatu do 43 mg/m2 pc. Zmniejszyć dawkę 5-FU o dodatkowe 25% (1350 mg/m2 pc.); trzecie wystąpienie - przerwać leczenie. Małopłytkowość/leukopenia: nie należy rozpoczynać nowego cyklu terapii przed osiągnięciem liczby płytek na poziomie ≥100 000 płytek krwi/mm3. Modyfikacje dawek w przypadku leukopenii i małopłytkowości oparte są na stopniu toksyczności według NCI CTCAE i są takie same jak zalecane powyżej w przypadku neutropenii. Toksyczność niehematologiczna (z wyłączeniem astenii i jadłowstrętu; astenia i jadłowstręt stopnia 3. nie wymagają modyfikacji dawki). Biegunka: nie należy rozpoczynać nowego cyklu terapii przed zmniejszeniem biegunki do stopnia ≤1. (2–3 stolce na dobę więcej niż przed leczeniem). Biegunka stopnia 2.: nie należy rozpoczynać nowego cyklu terapii przed zmniejszeniem biegunki do stopnia ≤1. (2–3 stolce na dobę więcej niż przed leczeniem). Biegunka stopnia 3. lub 4.: pierwsze wystąpienie - zmniejszyć dawkę preparatu do 50 mg/m2 pc. Zmniejszyć dawkę 5-FU o 25% (1800 mg/m2 pc.); drugie wystąpienie - zmniejszyć dawkę preparatu do 43 mg/m2 pc. Zmniejszyć dawkę 5-FU o dodatkowe 25% (1350 mg/m2 pc.); trzecie wystąpienie - przerwać leczenie. Nudności/wymioty: nie należy rozpoczynać nowego cyklu terapii przed zmniejszeniem nudności/wymiotów do stopnia ≤1. lub poziomu wyjściowego. Nudności/wymioty stopnia 3. lub 4. (pomimo użycia leków przeciwwymiotnych): pierwsze wystąpienie - zoptymalizować leczenie przeciwwymiotne. Zmniejszyć dawkę preparatu do 50 mg/m2 pc.; drugie wystąpienie - zoptymalizować leczenie przeciwwymiotne. Zmniejszyć dawkę preparatu do 43 mg/m2 pc.; trzecie wystąpienie - przerwać leczenie. Toksyczność dotycząca wątroby, nerek, układu oddechowego lub inna stopnia 3. lub 4.: nie należy rozpoczynać nowego cyklu terapii przed zmniejszeniem działania niepożądanego do stopnia ≤1; pierwsze wystąpienie - zmniejszyć dawkę preparatu do 50 mg/m2 pc. Zmniejszyć dawkę 5-FU o 25% (1800 mg/m2 pc.); drugie wystąpienie - zmniejszyć dawkę preparatu do 43 mg/m2 pc. Zmniejszyć dawkę 5-FU o dodatkowe 25% (1350 mg/m2 pc.); trzecie wystąpienie - przerwać leczenie. Reakcja anafilaktyczna: pierwsze wystąpienie- przerwać leczenie. Zalecane modyfikacje dawkowania preparatu + 5-FU/LV w przypadku toksyczności stopnia 3. i 4. u pacjentów homozygotycznych pod względem allelu UGT1A1*28 bez wcześniejszego zwiększenia dawki do 70 mg/m2 pc. Działania niepożądane stopnia 3. lub 4. (z wyłączeniem astenii i jadłowstrętu; astenia i jadłowstręt stopnia 3. nie wymagają modyfikacji dawki): nie należy rozpoczynać nowego cyklu terapii przed zmniejszeniem działania niepożądanego do stopnia ≤1; pierwsze wystąpienie - zmniejszyć dawkę preparatu do 43 mg/m2 pc. Zmiana dawki 5-FU zgodnie z zaleceniami powyżej; drugie wystąpienie - zmniejszyć dawkę preparatu do 35 mg/m2 pc. Zmiana dawki 5-FU zgodnie z zaleceniami powyżej; trzecie wystąpienie - przerwać leczenie. W przypadku pacjentów rozpoczynających leczenie preparatem od dawki 50 mg/m2 pc., u których dawka ta nie została zwiększona do 70 mg/m2 pc., zalecana pierwsza redukcja dawki jest do poziomu 43 mg/m2 pc., a druga redukcja dawki do poziomu 35 mg/m2 pc. U pacjentów, u których konieczne jest dalsze zmniejszenie dawki należy przerwać leczenie. W przypadku pacjentów o stwierdzonym genotypie homozygotycznym pod względem allelu UGT1A1*28, u których nie doszło do toksyczności związanej z podaniem leku w pierwszym cyklu terapii (dawka zmniejszona 50 mg/m2 pc.) można w kolejnych cyklach zwiększyć całkowitą dawkę irynotekanu nieliposomowego do 70 mg/m2 pc., w zależności od indywidualnej tolerancji pacjenta. Dzieci i młodzież. Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności preparatu u dzieci i młodzieży w wieku ≤18 lat. Szczególne grupy pacjentów. U pacjentów w wieku ≥65 lat nie ma konieczności modyfikacji dawki. Modyfikacja dawki nie jest zalecana u pacjentów z lekkimi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek. Nie zaleca się stosowania irynotekanu nieliposomowego u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CCr <30 ml/min). Należy unikać stosowania preparatu u pacjentów ze stężeniem bilirubiny >2,0 mg/dl lub aktywnością aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) i aminotransferazy alaninowej (AlAT) >2,5 raza powyżej górnej granicy normy (GGN) lub > 5-krotnością GGN w przypadku obecności przerzutów do wątroby. Sposób podania. Przed podaniem koncentrat musi zostać rozcieńczony, a następnie podany w pojedynczej infuzji dożylnej trwającej 90 min. |
