| Wskazania (w tym pkt 4.1 ChPL) |
Monoterapia podtrzymująca u dorosłych pacjentek z zaawansowanym (w stopniu III lub IV według klasyfikacji FIGO), niskozróżnicowanym rakiem jajnika (ang. high grade), jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej, u których uzyskano częściową lub pełną odpowiedź po ukończeniu chemioterapii pierwszego rzutu opartej na pochodnych platyny. Monoterapia podtrzymująca u dorosłych pacjentek z platynowrażliwym, nawrotowym, niskozróżnicowanym surowiczym rakiem jajnika (ang. high grade), jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej, u których uzyskano częściową lub pełną odpowiedź na chemioterapię pochodnymi platyny. |
| Dawkowanie |
Doustnie. Leczenie powinien rozpoczynać i nadzorować lekarz doświadczony w stosowaniu leków onkologicznych. Leczenie podtrzymujące pierwszego rzutu w raku jajnika. Zalecana dawka początkowa to 200 mg raz na dobę; natomiast u pacjentek o mc. ≥77 kg, z liczbą płytek krwi ≥150 000/µl zalecana dawka początkowa to 300 mg raz na dobę. Leczenie podtrzymujące w nawrotowym raku jajnika. Należy stosować 300 mg raz na dobę. Pacjentki powinny przyjmować lek codziennie o zbliżonej porze. Jeśli występują nudności, lek można podawać wieczorem, przed snem. Zaleca się kontynuowanie leczenia do czasu wystąpienia progresji choroby lub toksyczności. Pominięcie dawki. W przypadku pominięcia dawki pacjentka powinna zażyć kolejną dawkę o zaplanowanej porze. Dostosowanie dawkowania w razie wystąpienia działań niepożądanych. Na ogół w pierwszej kolejności zaleca się przerwanie leczenia (lecz nie na dłużej niż 28 kolejnych dni), aby uzyskać ustąpienie działań niepożądanych, a następnie wznowienie leczenia w pierwotnej dawce. Jeśli ponownie wystąpią działania niepożądane, zaleca się przerwanie leczenia, a następnie wznowienie go w mniejszej dawce. Jeśli działania niepożądane nadal utrzymują się po 28-dniowej przerwie w leczeniu, zaleca się odstawienie leku. Jeśli przerwa w leczeniu i zmniejszenie dawki nie pozwalają na ustąpienie działań niepożądanych, zaleca się odstawienie leku. Zalecane modyfikacje dawkowania w razie wystąpienia działań niepożądanych. Dawka początkowa 200 mg: pierwsze zmniejszenie dawki - 100 mg na dobę; drugie zmniejszenie dawki - odstawienie leku. Dawka początkowa 300 mg: pierwsze zmniejszenie dawki - 200 mg na dobę; drugie zmniejszenie dawki - 100 mg na dobę (jeśli konieczne jest dalsze zmniejszanie dawki, do mniej niż 100 mg na dobę, lek należy odstawić). Modyfikacja dawkowania w razie wystąpienia niehematologicznych działań niepożądanych. Niehematologiczne działania niepożądane związane z leczeniem w stopniu nasilania ≥3 w skali CTCAE, jeśli zastosowanie profilaktyki nie jest możliwe lub gdy działania niepożądane nie ustępują pomimo leczenia: pierwszy epizod - przerwać leczenie niraparybem na okres do maksymalnie 28 dni lub do ustąpienia działania niepożądanego, wznowić leczenie niraparybem w zmniejszonej dawce, zgodnie z powyższymi zaleceniami; drugi epizod - przerwać leczenie niraparybem na okres do maksymalnie 28 dni lub do ustąpienia działania niepożądanego, wznowić leczenie niraparybem w zmniejszonej dawce zgodnie z powyższymi zaleceniami lub odstawić lek. Działania niepożądane związane z leczeniem w stopniu nasilenia ≥3 w skali CTCAE utrzymujące się przez ponad 28 dni stosowania leku w dawce 100 mg na dobę - odstawić leczenie. Modyfikacja dawkowania w razie wystąpienia hematologicznych działań niepożądanych. Podczas leczenia niraparybem zwłaszcza w jego początkowym okresie, obserwowano hematologiczne działania niepożądane. Z tego powodu w 1. miesiącu leczenia zaleca się wykonywanie raz w tygodniu pełnej morfologii krwi i w razie konieczności modyfikację dawkowania. Po zakończeniu 1. miesiąca leczenia zaleca się wykonywanie pełnej morfologii krwi raz na miesiąc, a następnie w regularnych odstępach czasu). W zależności od wyników badań laboratoryjnych w indywidualnych przypadkach konieczna może być cotygodniowa kontrola morfologii krwi w drugim miesiącu leczenia. Hematologiczne działania niepożądane wymagające przetoczenia krwi lub podania krwiotwórczych czynników wzrostu: jeśli liczba płytek krwi spadnie do wartości ≤10 000/μl, należy rozważyć przetoczenie płytek krwi; jeśli istnieją inne czynniki ryzyka krwawienia, np. skojarzone leczenie przeciwpłytkowe lub przeciwzakrzepowe, należy rozważyć przerwanie leczenia skojarzonego i (lub) przetoczenie płytek krwi w przypadku małopłytkowości o większej liczbie płytek; wznowić leczenie niraparybem w zmniejszonej dawce. Liczba płytek krwi <100 000/μl. Pierwszy epizod: przerwać stosowanie leku na okres do maksymalnie 28 dni i kontrolować morfologię krwi raz w tygodniu do czasu, gdy liczba płytek krwi powróci do wartości ≥100 000/μl; wznowić leczenie niraparybem w tej samej lub mniejszej dawce w zależności od oceny klinicznej; jeśli liczba płytek w dowolnym momencie osiągnie wartość <75 000/μl, należy wznowić leczenie w zmniejszonej dawce, zgodnie z zaleceniami powyżej. Drugi epizod: przerwać leczenie niraparybem na okres do maksymalnie 28 dni i kontrolować morfologię krwi raz w tygodniu do czasu, gdy liczba płytek krwi powróci do wartości ≥100 000/μl; Wznowić leczenie niraparybem w zmniejszonej dawce; lek należy odstawić, jeśli liczba płytek krwi nie powróci do akceptowalnych wartości w ciągu 28-dniowej przerwy w leczeniu, lub jeśli u pacjentki uprzednio zmniejszono już dawkę do 100 mg raz na dobę. Liczba neutrofilów <1000/µl lub stężenie hemoglobiny <8 g/dl: przerwać leczenie niraparybem na okres do maksymalnie 28 dni i kontrolować morfologię krwi co tydzień, do czasu gdy liczba neutrofilów powróci do wartości ≥1 500/µl lub stężenie hemoglobiny ≥9 g/dl; wznowić leczenie niraparybem w zmniejszonej dawce; lek należy odstawić, jeśli liczba neutrofilów i (lub) stężenie hemoglobiny nie powrócą do akceptowalnych wartości w ciągu 28-dniowej przerwy w leczeniu, lub jeśli u pacjentki uprzednio zmniejszono dawkę do 100 mg raz na dobę. Potwierdzone rozpoznanie zespołu mielodysplastycznego (MDS) lub ostrej białaczki szpikowej (AML) - odstawić lek na stałe. Szczególne grupy pacjentów. U pacjentek z małą masą ciała w leczeniu podtrzymującym w nawrotowym raku jajnika częstość występowania działań niepożądanych w 3. lub 4. stopniu nasilenia była większa niż u pacjentek o dużej masie ciała. Po 3 cyklach leczenia jedynie u 13% spośród pacjentek o małej mc. stosowano dawkę 300 mg na dobę. U pacjentek o mc. mniejszej niż 58 kg można rozważyć rozpoczęcie leczenia od dawki 200 mg na dobę. Nie jest konieczne dostosowanie dawkowania u pacjentek w podeszłym wieku (≥65 lat). Istnieją ograniczone dane kliniczne dotyczące pacjentek w wieku 75 lat lub starszych. Nie jest konieczne dostosowanie dawkowania u pacjentek z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek. Brak danych dotyczących pacjentek z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub pacjentek hemodializowanych z powodu schyłkowej niewydolności nerek. W tej grupie pacjentek podczas leczenia należy zachować ostrożność. Nie jest konieczne dostosowanie dawkowania u pacjentek z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (AspAT >GGN i bilirubina całkowita (TB) ≤GGN lub dowolne AspAT i TB >1,0-1,5 x GGN). U pacjentek z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (dowolne AspAT i TB >1,5-3 x GGN) zalecana dawka początkowa leku wynosi 200 mg raz na dobę. Brak danych dotyczących pacjentek z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (dowolne AspAT i TB >3 x GGN). W tej grupie pacjentek podczas leczenia należy zachować ostrożność. Brak danych klinicznych dotyczących pacjentek z wynikiem 2-4 w skali sprawności ECOG. Nie określono dotychczas bezpieczeństwa i skuteczności stosowania niraparybu u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Sposób podania. Kapsułki należy połykać w całości, popijając wodą. Kapsułek nie należy rozgryzać ani kruszyć; przyjmować niezależnie od posiłków. Lek w postaci tabletek zaleca się przyjmować bez posiłku (co najmniej 1 h przed posiłkiem lub 2 h po posiłku) lub z lekkim posiłkiem. |
