| Dawkowanie |
Doustnie. Leczenie preparatem z prednizonem lub prednizolonem powinno być rozpoczynane i nadzorowane przez lekarzy specjalistów doświadczonych w leczeniu raka gruczołu krokowego. Przed rozpoczęciem terapii lekiem należy ustalić dodatni status BRCA za pomocą zwalidowanej metody badawczej. Zalecana dawka początkowa wynosi 200 mg/1000 mg (2 tabl. zawierające 100 mg niraparybu/500 mg octanu abirateronu), jako pojedyncza dawka dobowa podawana w przybliżeniu o tej samej porze każdego dnia. Tabl. 50 mg/500 mg jest dostępna w celu zmniejszenia dawki. Kastracja medyczna za pomocą analogu hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH) powinna być kontynuowana podczas leczenia u pacjentów nie poddanych kastracji chirurgicznej. Dawkowanie prednizonu lub prednizolonu. Lek stosuje się w skojarzeniu z 10 mg prednizonu lub prednizolonu na dobę. Czas trwania terapii. Należy leczyć pacjentów do czasu progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności. Pominięcie dawki. W przypadku pominięcia dawki leku, prednizonu lub prednizolonu, należy ją przyjąć jak najszybciej tego samego dnia i powrócić do normalnego schematu dawkowania następnego dnia. Nie wolno przyjmować dodatkowych tabletek w celu uzupełnienia pominiętej dawki. Dostosowanie dawki w przypadku wystąpienia działań niepożądanych. Niehematologiczne działania niepożądane. U pacjentów, u których wystąpią niehematologiczne działania niepożądane stopnia ≥3, należy przerwać leczenie i wdrożyć odpowiednie postępowanie medyczne. Nie należy wznawiać leczenia preparatem, dopóki objawy toksyczności nie zmniejszą się do stopnia 1. lub poziomu wyjściowego. Hematologiczne działania niepożądane. U pacjentów, u których wystąpi toksyczność hematologiczna stopnia ≥3 lub nieakceptowalna, podawanie leku należy raczej wstrzymać, niż odstawiać go całkowicie i rozważyć leczenie wspomagające. Lek należy całkowicie odstawić, jeśli toksyczność hematologiczna nie powróciła do akceptowalnego poziomu w ciągu 28 dni od wstrzymania podawania. Zalecenia dotyczące dostosowania dawki w przypadku trombocytopenii i neutropenii. Stopień 1: bez zmian, rozważyć cotygodniowe monitorowanie. Stopień 2: monitorowanie co najmniej raz w tygodniu i rozważenie wstrzymania stosowania leku do czasu powrotu do stopnia 1. lub poziomu wyjściowego. Podczas przerwy w leczeniu preparatem lekarz może rozważyć podanie octanu abirateronu i prednizonu lub prednizolonu w celu utrzymania dawki dobowej octanu abirateronu. Należy wznowić stosowanie leku z zaleceniem cotygodniowego monitorowania przez 28 dni po ponownym rozpoczęciu podawania. Stopień ≥3: wstrzymać stosowanie leku i monitorować co najmniej raz w tygodniu, aż płytki krwi i neutrofile powrócą do stopnia 1. lub poziomu wyjściowego. Podczas przerwy w leczeniu preparatem lekarz może rozważyć podanie octanu abirateronu i prednizonu lub prednizolonu w celu utrzymania dawki dobowej octanu abirateronu. Następnie wznowić stosowanie leku lub, jeśli to uzasadnione, zastosować 2 tabl. o mniejszej mocy (50 mg/500 mg). Zaleca się cotygodniową kontrolę morfologii krwi przez 28 dni po wznowieniu dawkowania lub rozpoczęciu stosowania dawki o mniejszej mocy (2 tabl. 50 mg/500 mg). W przypadku rozpoczynania stosowania dawki o mniejszej mocy, należy zapoznać się z poniższym akapitem „Zalecana obserwacja” w celu uzyskania dalszych informacji dotyczących czynności wątroby. Drugie wystąpienie ≥stopnia 3: wstrzymać stosowanie leku i monitorować co najmniej raz w tygodniu, aż płytki krwi i (lub) neutrofile powrócą do stopnia 1. Dalsze leczenie należy rozpocząć od 2 tabl. o mniejszej mocy (50 mg/500 mg). Cotygodniowe monitorowanie jest zalecane przez 28 dni po wznowieniu leczenia preparatem o mniejszej mocy. Podczas rozpoczynania stosowania dawki o mniejszej mocy (2 tabl. 50 mg/500 mg) należy zapoznać się z poniższym akapitem „Zalecana obserwacja” w celu uzyskania dalszych informacji dotyczących czynności wątroby. Jeśli pacjent otrzymywał już tabletki o mniejszej mocy (50 mg/500 mg), należy rozważyć przerwanie leczenia. Trzecie wystąpienie ≥stopnia 3: należy trwale odstawić leczenie. Dalsze podawanie leku można wznowić tylko wtedy, gdy toksyczność spowodowana trombocytopenią i neutropenią zmniejszy się do stopnia 1. lub ustąpi do poziomu wyjściowego. Leczenie można wznowić stosując mniejszą moc leku 50 mg/500 mg (2 tabl.). W przypadku niedokrwistości stopnia ≥3 należy przerwać podawanie leku i zastosować leczenie wspomagające do czasu powrotu do stopnia ≤2. Należy rozważyć zmniejszenie dawki (2 tabl. 50 mg/500 mg), jeśli niedokrwistość utrzymuje się na podstawie oceny klinicznej. Zalecenia dotyczące dostosowania dawki w przypadku anemii. Stopień 1: bez zmian, rozważyć cotygodniowe monitorowanie. Stopień 2: co najmniej cotygodniowe monitorowanie przez 28 dni, jeśli niedokrwistość wyjściowa miała stopień ≤1. Stopień ≥3: wstrzymać stosowanie leku (podczas przerwy w leczeniu preparatem lekarz może rozważyć podanie octanu abirateronu i prednizonu lub prednizolonu w celu utrzymania dawki dobowej octanu abirateronu) i zapewnić leczenie wspomagające z monitorowaniem co najmniej raz w tygodniu do czasu powrotu do stopnia ≤2. Należy rozważyć zmniejszenie dawki [2 tabl. o mniejszej mocy (50 mg/500 mg)], jeśli niedokrwistość utrzymuje się na podstawie oceny klinicznej. W przypadku rozpoczynania stosowania dawki o mniejszej mocy, należy zapoznać się z poniższym akapitem „Zalecana obserwacja” w celu uzyskania dalszych informacji dotyczących czynności wątroby. Drugie wystąpienie ≥stopnia 3: wstrzymać podawanie leku, zapewnić leczenie wspomagające i monitorować co najmniej raz w tygodniu do czasu powrotu do stopnia ≤2. Dalsze leczenie należy rozpocząć od 2 tabl. o mniejszej mocy (50 mg/500 mg). Cotygodniowe monitorowanie jest zalecane przez 28 dni po wznowieniu leczenia preparatem o mniejszej mocy. W przypadku rozpoczynania stosowania dawki o mniejszej mocy, należy zapoznać się z poniższym akapitem „Zalecana obserwacja” w celu uzyskania dalszych informacji dotyczących czynności wątroby. Jeśli pacjent otrzymywał już tabletki o mniejszej mocy (50 mg/500 mg), należy rozważyć przerwanie leczenia. Hepatotoksyczność. U pacjentów, u których wystąpi hepatotoksyczność ≥stopnia 3 (zwiększenie aktywności AlAT lub zwiększenie aktywności AspAT ponad 5-krotnie powyżej GGN), należy przerwać leczenie preparatem i dokładnie monitorować czynność wątroby. Ponowne rozpoczęcie leczenia może nastąpić tylko po przywróceniu wyników badań czynności wątroby do wartości wyjściowych pacjenta i przy zmniejszeniu dawki do 1 tabl. leku o zwykłej mocy (co odpowiada 100 mg niraparybu/500 mg octanu abirateronu). U pacjentów poddawanych ponownemu leczeniu należy monitorować aktywność aminotransferaz w surowicy co najmniej co 2 tyg. przez 3 mies., a następnie co miesiąc. W przypadku nawrotu hepatotoksyczności po zastosowaniu zmniejszonej dawki 100 mg/500 mg na dobę (1 tabl.), należy przerwać leczenie preparatem. Jeśli u pacjentów podczas stosowania leku wystąpi ciężka hepatotoksyczność (AlAT lub AspAT 20 razy większe od GGN), leczenie należy całkowicie odstawić. Należy całkowicie odstawić lek u pacjentów, u których wystąpi jednoczesne zwiększenie aktywności AlAT powyżej 3 x GGN i bilirubiny całkowitej powyżej 2 x GGN, przy braku niedrożności dróg żółciowych lub innych przyczyn odpowiedzialnych za jednoczesne zwiększenie tych wartości. Zalecana obserwacja. Badanie pełnej morfologii krwi należy wykonywać przed rozpoczęciem leczenia, co tydzień przez pierwszy miesiąc, co 2 tyg. przez następne 2 mies., a następnie monitorować co miesiąc przez pierwszy rok, a potem co drugi miesiąc przez pozostały okres leczenia, w celu monitorowania istotnych klinicznie zmian jakiegokolwiek parametru hematologicznego. Należy oceniać aktywność aminotransferaz i stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy przed rozpoczęciem leczenia, co 2 tyg. przez pierwsze 3 mies. leczenia, następnie co miesiąc przez pierwszy rok, a następnie co drugi miesiąc przez cały okres leczenia. Podczas rozpoczynania stosowania dawki o mniejszej mocy (2 tabl.) po przerwaniu dawkowania, należy monitorować czynność wątroby co 2 tyg. przez 6 tyg. ze względu na ryzyko zwiększonej ekspozycji na abirateron, przed wznowieniem regularnego monitorowania. Potas w surowicy powinien być monitorowany co miesiąc przez pierwszy rok, a następnie co drugi miesiąc przez cały okres leczenia. Kontrola ciśnienia krwi powinna odbywać się co tydzień przez pierwsze 2 mies., co miesiąc przez pierwszy rok, a następnie co drugi miesiąc przez cały okres leczenia. U pacjentów z istniejącą wcześniej hipokaliemią lub u tych, u których hipokaliemia rozwinie się podczas leczenia preparatem, należy rozważyć utrzymanie stężenia potasu na poziomie ≥4,0 mM. Szczególne grupy pacjentów. Nie jest konieczne dostosowanie dawki u pacjentów w podeszłym wieku. Nie jest konieczne dostosowanie dawki u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek, chociaż należy prowadzić ścisłe monitorowanie zdarzeń dotyczących bezpieczeństwa przy umiarkowanych zaburzeniach czynności nerek, ze względu na możliwość zwiększenia ekspozycji na niraparyb. Brak jest danych dotyczących stosowania leku u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub schyłkową chorobą nerek poddawanych hemodializie, lek a może być stosowany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek tylko wtedy, gdy korzyść przeważa nad potencjalnym ryzykiem, a pacjent powinien być dokładnie monitorowany pod kątem czynności nerek i działań niepożądanych. Nie jest konieczne dostosowanie dawki u pacjentów z występującymi wcześniej łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa A wg Child-Pugh). Brak jest danych dotyczących bezpieczeństwa klinicznego i skuteczności stosowania wielokrotnych dawek leku podczas podawania pacjentom z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa B lub C wg Child-Pugh). Nie można przewidzieć dostosowania dawki. Należy ostrożnie ocenić stosowanie leku u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby, u których korzyść powinna wyraźnie przewyższać możliwe ryzyko. Lek jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Nie istnieje odpowiednie zastosowanie leku w populacji dzieci i młodzieży. Sposób podania. Tabletki należy przyjmować jako pojedynczą dawkę raz na dobę. Lek należy przyjmować na pusty żołądek co najmniej 1 h przed lub 2 h po posiłku. W celu uzyskania optymalnego wchłaniania, tabletki należy połykać w całości, popijając wodą, nie wolno ich łamać, kruszyć ani żuć. Kobiety, które są lub mogą zajść w ciążę powinny nosić rękawiczki podczas pracy z tabletkami. |
